Препараты Лития для здоровья и долголетия. Препараты лития названия лекарств

Препараты лития - это... Что такое Препараты лития?

Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств, прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз БАР, а также в профилактике его обострений и для лечения периодических и резистентных депрессий. Препараты лития имеют и другие области применения.

Литий — щелочной металл, поэтому в медицине он применяется в виде солей, в основном в виде карбоната (обычного и пролонгированного действия), но также и в виде других солей: оксибутирата («Оксибат») и никотиновой соли («Литонит»), а также цитрата, сукцината, оротата, сульфата и хлорида лития (которые не применяются в РФ).

История

Впервые соли лития были использованы в медицине в XIX столетии для лечения подагры, поскольку (в лабораторных условиях) они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными[1].

В 1949 году в Австралии Джон Кейд (англ.)русск., проводя эксперименты с инъекциями мочи здоровых людей и психотиков в брюшную полость морских свинок, предположил, что вредные последствия таких инъекций вызваны мочевой кислотой, и в попытке увеличить её растворимость в воде добавил к образцам мочевую соль лития (повторив приём лечения подагры). При этом токсичное действие инъекций резко уменьшилось[2]. Однако тщательный контроль в его экспериментах показал, что ионы лития сами по себе оказывали успокаивающий эффект. После тестирования лития на себе (чтобы показать его безопасность для человека)[3], Кейд начал в небольших объёмах проводить исследования действия лития (цитрата и карбоната) на некоторых своих пациентов с диагнозом мании, шизофрении и депрессии, показавшие выдающиеся результаты. Успокаивающий эффект был настолько сильным, что Кейд предположил, что мания вызывается дефицитом лития в организме[2].

Хотя результаты Кейда казались крайне многообещающими, побочные эффекты лития вызвали серьёзные затруднения. Токсичность лития при продолжительном его применении привела к смерти нескольких пациентов, лечившихся им. После трагических инцидентов 1949 года использование лития в США было запрещено до 1970 года[1][4]. Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии. Проблема токсичности была сильно ослаблена только с появлением биохимических тестов контроля уровня лития в крови.

Механизм действия

Литий оказывает многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом он ослабляет проведение нервного импульса (этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость). Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов (норадреналина, серотонина), повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину.[5] По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола[5][6], играющего определенную роль в регуляции чувствительности нейронов[5]. Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C (англ. PkC ), и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы PkC проявляют антиманиакальные свойства.[7] В основе терапии биполярных расстройств ионами лития лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу гликогенсинтазы 3 (GSK-3) путём конкуренции с ионами магния[8][9][10][11][12].

Применение

Прежде всего препараты лития применяют для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения (особенно при частых приступах). Также они широко применяются для профилактики и лечения аффективных психозов (биполярного, шизоаффективного). При устойчивости депрессии к терапии антидепрессантами, добавление к лечению лития часто оказывает благоприятный эффект[13][14].

Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства.[15] Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.[15]

Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза.[16] Соли лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении.[17] При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза.[18] Кроме того, терапия литием существенно замедлила развитие БАС в недавнем итальянском исследовании, включавшем 44 пациента; на сегодняшний день никакое другое лечение не в состоянии добиться такого выдающегося успеха.[19]

Вызывает интерес наружное применение солей лития при дерматологических заболеваниях, таких как вирусные инфекции[20], грибковые заболевания[21], себорейный дерматит[22] и даже злокачественные опухоли[23]. В настоящее время для наружного применения используется сукцинат лития[24].

Эффективность при классических аффективных расстройствах

При классических маниях соли лития оказывают наиболее выраженное терапевтическое действие; они менее эффективны при «смешанных» состояниях, а при быстрой цикличности положительный эффект достигается, возможно, лишь у 22—30 % пациентов[25].

У пациентов, страдающих фазной депрессией в рамках биполярного расстройства, литий, назначенный в отдельности, ока́зывает умеренное антидепрессивное действие, но у других пациентов с депрессией отмечается незначительная реакция на этот препарат, если совместно не назначают антидепрессанты[14].

При депрессиях, устойчивых к применению антидепрессантов, с высокой степенью достоверности установлено, что добавление к терапии препаратов лития (в дозе порядка 800 мг/сут или при достижении плазменной коцентрации не менее 0,5 ммоль/л и длительности лечения не менее двух недель) приводит к повышению эффективности терапии более, чем в три раза, а в абсолютных цифрах улучшение наступает у 27% пациентов[26].

Считается, что эффективность терапии литием депрессивных состояний проявляется при лечении не столько депрессивного, сколько смешанного аффекта, т. е. в том случае, если в структуре депрессивного синдрома присутствуют вкрапления маниакальных фаз[27].

Фармакокинетика

Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в различных органах и тканях через 2—4 ч после однократного приема.

Выделяются они почками, причем этот процесс зависит от концентраций ионов натрия (и калия): при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах и его концентрация в крови сохраняется. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается. Поэтому в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс, а естественным противоядием при чрезмерной концентрации лития служит поваренная соль. Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применеия мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).

Литий проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком[15].

Терапевтические и профилактические концентрации

Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже некоторой пороговой концентрации они не воздействуют на патологический процесс. Минимальной терапевтической концентрацией является 0,6 ммоль/л (миллимоль на литр), а предельно допустимой — 1,6 ммоль/л, таким образом, терапевтическая широта препаратов лития крайне низка; на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л.[15]

Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2—0,3—0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.

Поскольку скорость выведения лития у разных пациентов различается, дозировки следует устанавливать индивидуально, ориентируясь на измерения концентрации лития в плазме крови. Наиболее информативным является обследование, проведенное спустя 10 ч после приёма последней дозы лития[28]; обычно обследование проводится спустя 8—12 часов (утром натощак после приема последней вечерней дозы)[29], либо через 24 часа, после приема единственной утренней дозы[15].

В начале лечения измерения концентрации лития необходимо проводить не реже одного раза в неделю, в последующем — один раз в 2 недели или ежемесячно[15][29]. При профилактической терапии измерения проводят раз в несколько месяцев.

Подбор дозировок по клиническим признакам

Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам[15]:

1. Дозировку лития следует наращивать постепенно[28]
2. В случае нарастания побочных эффектов (прежде всего тремора, нистагма, нарушения координации, дизартрии, нарушений сердечного ритма) необходимо сделать перерыв в лечении на 1—2 дня и воздержаться от дальнейшего повышения дозы препарата[15]
3. При достижении благоприятного терапевтического эффекта не следует увеличивать дозировку

В таких случаях (при отсутствии объективного контроля концентрации) дозировка не должна превышать 2,1 г в сутки (в расчёте на карбонат)[15].

Режим дозирования

Применение лития при психотических расстройствах обычно начинают с 0,6—0,9 г/сут (карбоната). При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г, до суточной дозы 1,5—2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови).[15] В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1—2 недель.[15] Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым[30].

После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно cнижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7—10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Затем препарат отменяют, либо продолжают назначать в профилактических целях от 0,3 до 1,2 г/сут. Концентрация ионов лития в плазме крови не должна при этом превышать 1,2 ммоль/л.

Литий можно назначать 2 раза в сутки; однако приём лития 1 раз на ночь уменьшает его токсическое действие на почки[31]. По другим данным суточную дозу следует делить на 3—4 приёма[15], что уменьшает колебания уровня лития и связанные с пиками концентрации побочные эффекты. Переносимость лития улучшается при назначении его после еды[31].

Пролонгированные формы назначают 1—2 раза в сутки[29][32]. Переносимость лития при использовании пролонгированных форм улучшается (меньше частота желудочно-кишечных расстройств и тремора), однако удлиняется время воздействия на почки[31].

Меры предосторожности

Пациент должен знать о необходимости соблюдения диеты: следует исключить потребление больших количеств жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием (копчёностей, некоторых видов твёрдых сыров, красного вина)[33].

Перед назначением долговременной терапии литием желательно располагать данными следующих обследований, во избежание токсических эффектов: клинический анализ крови и мочи, а у пациентов старше 40 лет — данными ЭКГ[28]. Также при возможности проводятся концентрационная проба Зимницкого, определения уровня креатинина, общего тироксина (Т4)[28][31], тиреотропного гормона (ТТГ), антитиреоидных антител, АМК[31] и электролитов крови.

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3—6 мес.; при этом следует проводить определение содержания в крови лития, натрия, калия, а при возможности также тироксина и ТТГ[28], антитиреоидных антител, АМК[31] и креатинина, исследовать концентрационную функцию почек (по пробе Зимницкого)[28]. Частота проведений анализов зависит от полученных значений и состояния пациента. Некоторые считают достаточным ежегодное определение клиренса креатинина[31]. В связи с тем, что концентрация лития в крови зависит от концентрации натрия, исследование лития крови у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли или получающих мочегонные средства, следует проводить чаще[28].

Лекарственные взаимодействия

Препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок.

Литий не влияет на активность печёночных ферментов и сам не подвергается биотрансформации[34], выводится из организма в неизменном виде.

Взаимодействие с отдельными классами лекарственных средств:

Список взаимодействий с другими препаратами

• Нейролептики. Литий при необходимости можно назначать одновременно с нейролептиками[15]. Есть данные о том, что при его сочетании с нейролептиками у лиц среднего возраста и престарелых иногда возникает обратимая нейротоксичность. Тем не менее, эта лекарственная комбинация достаточно безопасна и эффективна[35] в случае, если антипсихотики и литий используются в умеренных дозах и за пациентом ведётся тщательное наблюдение; однако применение этого сочетания препаратов необходимо прекращать сразу же по достижении терапевтического эффекта лития[28]. При сочетании нейролептиков и лития возможна энцефалопатия — чаще всего она развивалась при сочетании с галоперидолом, но описана и при сочетании с тиоридазином, перфеназином и тиотиксеном[34]. Возможны также экстрапирамидные побочные эффекты и гиперкинезии[36]; отмечались случаи возникновения клинической картины, напоминающей злокачественный нейролептический синдром[37].
• Карбамазепин («Финлепсин»). В большинстве случаев комбинация карбамазепина и лития хорошо переносится, но у пациентов группы риска (с признаками нейротоксического действия лития или с неврологическими заболеваниями в анамнезе) возможны симптомы нейротоксического эффекта даже на фоне средних концентраций препаратов в крови[37].
• Трициклические антидепрессанты (амитриптилин и т.п.). Описаны редкие случаи судорог при сочетании амитриптилина в высокой дозе и лития, а также сердечно-сосудистых осложнений и гипотиреоза при одновременном приёме лития и трициклических антидепрессантов более полугода. Существуют данные о возникновении признаков нейротоксического эффекта в виде тремора, нарушений памяти, отвлекаемости, дезорганизации мышления даже при нормальной концентрации лития в крови и средних дозах амитриптилина. У ряда пациентов на фоне сочетания лития и кломипрамина был диагностирован серотониновый синдром[37].
• Антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин и т.п.). Сочетание лития с антидепрессантами указанной группы обычно переносится хорошо[37], но иногда отмечались случаи серотонинового синдрома[31]. Сочетание с литием может усиливать как антидепрессивное, так и токсическое действие флуоксетина[34].
• Дофаминергические препараты. На фоне сочетания лития и леводопы возможно развитие дискинезий и галлюцинаций; при сочетании с метилдопой нейротоксические побочные эффекты могут развиться непропорционально концентрации лития в плазме крови[36].
• Гормоны щитовидной железы. При сочетании лития с тироксином или лиотиронином снижается выделение тиреоидного гормона[36].
• Диуретики («мочегонные средства»). При сочетании с тиазидными диуретиками (например, гидрохлортиазидом) снижается выведение лития и возрастает его сывороточная концентрация, что может приводить к литиевой интоксикации. Более безопасны калийсберегающие диуретики; данные о сочетании лития с петлевыми диуретиками и ингибиторами карбоангидразы противоречивы. Иногда литий сочетают с калийсберегающим или тиазидным диуретиком для уменьшения вызванной применением лития полиурии или нефрогенного несахарного диабета[31].
• Нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики (метронидазол, тетрациклины). Повышается сывороточная концентрация лития[30]. C препаратами лития несовместим кеторолак[38].
• Теофиллин, аминофиллин. Снижается сыворочная концентрация лития [30].
• Сердечные гликозиды (дигитоксин и т.п.). Такое сочетание не рекомендуется по причине усиления токсических эффектов лития и развития аритмий[36].

Побочные действия

Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжелы. Наиболее часты и неприятны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации.[35]

Список возможных побочных эффектов

Информация о побочных действиях предназначена прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врач-психиатр может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.

С различной частотой (от «частой»: до десятков процентов до «очень редкой»: единицы случаев на 100 тыс назначений) при терапии литием отмечаются следующие побочные эффекты:

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мелкий тремор кистей, мышечная слабость и быстрая утомляемость, мышечные подёргивания, медлительность, вялость, сонливость, головокружение, грубый тремор, атаксия, гипертонус мышц, повышенные глубокие сухожильные рефлексы, переразгибание конечностей, спутанность сознания, ступор, эпилептиформные припадки, нарушения артикуляции[28], ухудшение концентрации внимания[39], головные боли[31], зрительные галлюцинации, ранние экстрапирамидные расстройства (позднюю дискинезию литий не вызывает), доброкачественная внутричерепная гипертензия (ложная опухоль мозга)[30]. У пациентов, длительно принимавших литий в профилактических целях, описан так называемый феномен «автоматического существования»: пациенты могут жаловаться на притупление эмоций, чувство обезличивания, ощущение «серости» эмоциональных ощущений или потерю творческих способностей, порой — ухудшение памяти и затруднение восприятия. Провести количественную оценку этих жалоб очень трудно, поскольку некоторые из них могут отражать исчезновение симптомов гипомании или симптомы лёгкой депрессии, а также возникать по причине старения (хотя литий также может снижать качество выполнения некоторых когнитивных тестов)[30].
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма[40].
• Со стороны эндокринной системы: нефрогенный несахарный диабет, нетоксический зоб[28], гипотиреоз (у 5—30% пациентов, постоянно принимающих литий в течение 6—18 мес., чаще у женщин и при форме с частыми приступами), возникновение или усиление гипотиреоза при тиреоидите Хашимото[31].
• Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота (особенно в первые дни лечения), анорексия, рвота, понос, расстройства желудка или боли в животе[28], диспепсия[40].
• Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный фиброз (чаще всего — при повторяющихся эпизодах интоксикации литием и при длительном применении лития в сочетании с нейролептиками), некрозы почек[28], снижение либидо[39].
• Кожные реакции: акне, псориаз, макулопапулёзная сыпь, фолликулит, эксфолиативный дерматит[30].
• Прочие: повышенная жажда, полиурия[28], раздражение кожи[31] нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела[40], отёки нижних конечностей или лица[30].

Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потебовать, соответственно, замену препаратов лития на другие нормотимики, например, вальпроаты или кветиапин.

Как правило, быстрое возрастание концентрации лития в крови предвещает возникновение побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта[28].

Передозировка

При передозировке литий действует прежде всего на центральную нервную систему и на почки; передозировка сравнительно часто заканчивается смертью[41].

Чаще всего первыми проявлениями интоксикации служат повышение глубоких сухожильных рефлексов и мышечные подёргивания[28]. Передозировка проявляется металлическим привкусом во рту, жаждой, выраженным тремором, дизартрией, атаксией[42], нередко — спутанностью сознания, беспокойством, сонливостью и невнятностью речи[31], при дальнейшем нарастании интоксикации — фасцикулярными подёргиваниями мышц, миоклонусом, судорогами, комой. Чем длительней сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, в особенно тяжёлых случаях — летального исхода[42]. Интоксикация литием напоминает по клиническим признакам интоксикацию при передозировке барбитуратов; смерть наступает от вторичного угнетения дыхания с последующими осложнениями[28].

При подозрении на симптомы интоксикации следует прекратить приём лития и немедленно измерить его концентрацию в плазме крови[30].

Лечение

Заключается в поддержании основных физиологических параметров и хорошей гидратации. Период биологического полураспада лития в организме человека составляет 24 часа, и проведение адекватного лечения на протяжении суток сохраняет жизнь пациента до тех пор, пока почки не начнут выделять литий с прогнозируемой скоростью. Такие методы лечения передозировки, как увеличение экскреции лития с помощью аминофиллина или алкализации мочи, не дали обнадёживающих результатов. В случаях, когда передозировка угрожает смертью, прибегают к почечному гемодиализу, но интоксикация редко бывает столь значительной, чтобы возникла необходимость в этой процедуре[28].

Противопоказания

Нарушения выделительной функции почек; болезнь Аддисона-Бирмера; сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, нарушения проводимости сердца; беременность; кормление грудью; лейкозы; дисфункция щитовидной железы[29]; сахарный и несахарный диабет; острые декомпенсации хронических заболеваний печени; язвенная болезнь; катаракта; остеопороз; острые инфекционные заболевания; возраст до 15 лет[39].

Беременность и грудное вскармливание

Использование в первом триместре беременности лития (как и некоторых других нормотимиков: вальпроатов, карбамазепина) приводит к повышению риска тяжелых врождённых дефектов: например, аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана). В каждом случае беременности у больной с биполярным аффективным расстройством следует оценить риск применения медикаментозной терапии или отказа от нее.[30]

Эффект, оказываемый литием при грудном вскармливании на рост и развитие ребёнка, неизвестен, поэтому вскармливание грудью при приёме лития не рекомендуется.[30]

Отмена лития

По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50% больных фазы возобновляются чаще, чем до начала лечения: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2—4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать прием лития не больше чем на 300 мг в месяц.[30]

Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают.[30]

Препараты лития, используемые в фармакологии

В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия.

Карбонат лития

Проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства. Быстро всасывается после приёма внутрь. Назначают после еды, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка.

Цитрат лития

Наиболее часто назначаемый из литиевых препаратов, цитрат лития, однако, не применяется в России. Он имеет те же основные фармакологические свойства, что и карбонат лития[5].

Пролонгированные формы препаратов

Микалит

Лития оксибутират

Являясь солью лития, препарат также проявляет все эффекты, свойственные оксибутирату натрия. Побочные эффекты в сравнении с карбонатом лития выражены значительно слабее, поскольку для развития терапевтического эффекта требуется меньшая концентрация лития в крови[43].

Лития никотинат

Литература

Примечания

1. ↑ 1 2 Marmol F (2008). «Lithium: bipolar disorder and neurodegenerative diseases Possible cellular mechanisms of the therapeutic effects of lithium». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (32(8)): 1761-71. PMID 18789369.
2. ↑ 1 2 Cade, John FJ (3 September 1949). «Lithium salts in the treatment of psychotic excitement». Medical Journal of Australia 2 (36): 349–352.
3. ↑ Cade, Jack F. (1999). «John Frederick Joseph Cade: family memories on the occasion of the 50th anniversary of his discovery of the use of lithium in mania». The Australian and New Zealand journal of psychiatry 33 (5): 615–618. DOI:10.1080/j.1440-1614.1999.00624.x. PMID 10544983.
4. ↑ P. B. Mitchell, D. Hadzi-Pavlovic (2000). «Lithium treatment for bipolar disorder» (PDF). Bulletin of the World Health Organization 78 (4): 515–7. PMID 10885179.
5. ↑ 1 2 3 4 Машковский, 2005, с. 109
6. ↑ A E Baum et al (February 2008). «A genome-wide association study implicates diacylglycerol kinase eta (DGKH) and several other genes in the etiology of bipolar disorder. (Genome-wide association study of bipolar disorder)». Mol. Psychiatry 13: 197-207. DOI:10.1038/sj.mp.4002012. Проверено 9.04.2011.
7. ↑ Yildiz A. et al. (2008). «Protein kinase C inhibition in the treatment of mania: a double-blind, placebo-controlled trial of tamoxifen». Archives of general psychiatry 65 (3): 255–63. DOI:10.1001/archgenpsychiatry.2007.43. PMID 18316672.
8. ↑ V Stambolic et al Lithium inhibits glycogen synthase kinase-3 activity and mimics wingless signalling in intact cells // Current biology. — 1996. — Т. 6. — № 12. — С. 1664-1668. — DOI:10.1016/S0960-9822(02)70790-2 — PMID 8994831.
9. ↑ W J Ryves et al Lithium Inhibits Glycogen Synthase Kinase-3 by Competition for Magnesium // Biochem Biophys Res Comm. — 2001. — Т. 280. — № 3. — С. 720-725. — DOI:10.1006/bbrc.2000.4169 — PMID 11162580.
10. ↑ W J Ryves et al Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition by Lithium and Beryllium Suggests the Presence of Two Magnesium Binding Sites // Biochem Biophys Res Comm. — 2002. — Т. 290. — № 3. — С. 967-972. — DOI:10.1006/bbrc.2001.6305 — PMID 11798168.
11. ↑ Freland L, Beaulieu JMM Inhibition of GSK3 by lithium, from single molecules to signaling networks // Frontiers in molecular neuroscience. — 2012. — Т. 5. — С. 14. — DOI:10.3389/fnmol.2012.00014 — PMID 22363263.
12. ↑ Todd D. Gould et al Targeting Glycogen Synthase Kinase-3 in the CNS: Implications for the Development of New Treatments for Mood Disorders // Current Drug Targets. — 2006. — Т. 7. — С. 1399-1409. — PMID 17100580.
13. ↑ Авруцкий, Недува, 1998
14. ↑ 1 2 Cowen P J New drugs, old problems: Revisiting… Pharmacological management of treatment-resistant depression // Advances in Psychiatric Treatment. — Т. 11. — С. 19—27. Перевод: Препараты — новые, проблемы — старые. Пересмотр… Фармакологическое лечение терапевтически резистентной депрессии // Обзор современной психиатрии. — 2005. — В. 25.
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Машковский, 2005, с. 110
16. ↑ Ильин Н. В. и др. Коррекция нейтропении карбонатом лития при лучевом лечении больных гранулематозом // Тер. арх. : журнал. — 1986. — № 9. — С. 65-67. — ISSN 0040-3660.
17. ↑ Vieweg; Yank, Rowe, Hovermale, Clayton (1986). «Increase in White Blood Cell Count and Serum Sodium Level Following the Addition of Lithium to Carbamazephine Treatment among three chronically Psychotic male Patients with disturbed Affective States.». Psychiatric Quarterly 583 (Fall): 213. Проверено 2011-04-11.
18. ↑ Терапия. Библиотека Эрудиция.
19. ↑ MDA Research: Lithium Slows ALS Progression In Study
20. ↑ Skinner GR (Jul 1983). «Lithium ointment for genital herpes». Lancet 322 (8344): 288. PMID 6135115.
21. ↑ DL Richter et al. (2008). «Differential sensitivity of fungi to lithium chloride in culture media». Mycological Research 112 (6): 717-724. DOI:10.1016/j.mycres.2008.01.013.
22. ↑ Brigitte Drone et al. (Nov-Dec 2002). «Lithium gluconate in the treatment of seborrhoeic dermatitis: a multicenter, randomised, double-blind study versus placebo». Eur J Dermatol. 12 (6): 549-52. PMID 12459525. Проверено 4/11/2011.
23. ↑ R Beyaert et al. (Dec 1989). «Lithium chloride potentiates tumor necrosis factor-mediated cytotoxicity in vitro and in vivo». Proc. Nat. Ac. Sci. US 86 (23): 9494-9498. PMID 2556714. Проверено 04/11/2011.
24. ↑ Классификатор ВОЗ: код АТХ — D11AX04.
25. ↑ Клинические рекомендации по терапии маниакальных и смешанных состояний при биполярном расстройстве (проект) // Современная терапия психических расстройств, 2007 — том 4 — С. 33—46.
26. ↑ Bauer, Michael MD, PhD; Döpfmer, Susanne MD† (Oct 1999). «Lithium Augmentation in Treatment-Resistant Depression: Meta-Analysis of Placebo-Controlled Studies». Journal of Clinical Psychopharmacology 18 (5).
27. ↑ Тиганов, 1999, с. 270—271
28. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Джадд Л. Л. Глава 364. Терапевтическое использование психотропных средств // Браунвальд Е., Иссельбахер К. Дж., Петерсдорф Р. Г. Внутренние болезни. — Медицина, 1997. — Т. 10. — ISBN 0-07-100134-4
29. ↑ 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 109—111. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5
30. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6
31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Шейдер Р. Глава 23. Маниакально-депрессивный психоз // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5
32. ↑ Машковский, 2005, с. 111
33. ↑ Тиганов, 1999, с. 274
34. ↑ 1 2 3 Сироло Д., Шейдер Р., Гринблат Д. Глава 16. Лекарственные взаимодействия психотропных средств // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5
35. ↑ 1 2 Нуллер, 1988
36. ↑ 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 262—264. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5
37. ↑ 1 2 3 4 Морозова М. А. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3. — № 1.
38. ↑ Машковский М. Д. Кеторолак // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
39. ↑ 1 2 3 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0
40. ↑ 1 2 3 Лития карбонат на Vidal.ru. Архивировано из первоисточника 28 июля 2012.
41. ↑ Simard M et al. (1989). «Lithium carbonate intoxication. A case report and review of the literature». Archives of internal medicine 149 (1): 36–46. DOI:10.1001/archinte.149.1.36. PMID 2492186.
42. ↑ 1 2 Тиганов, 1999, с. 275
43. ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 111. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5

dic.academic.ru

Литий (лекарственное средство) [LifeBio.wiki]

Фармакологическая группа: нормотимические средства (препараты лития) Систематическое (IUPAC) название: Литий (1+)Торговые названия: Eskalith, Lithobid и др.Правовой статус: только по рецепту Применение: перорально, парентеральноБиодоступность: зависит от формулыПериод полураспада: 24 чВыделение: > 95% почечноеФормула: Li+Мол. масса: 6,941 г/моль

Соединения лития обычно используются в качестве психиатрических лекарств. Некоторые соли лития используются в качестве стабилизирующих настроение препаратов, прежде всего для лечения биполярного расстройства; они играют определенную роль в лечении депрессии и особенно мании, как острой, так и длительной. В качестве стабилизатора настроения, литий, вероятно, более эффективен в предотвращении мании, чем депрессии, а также снижает риск самоубийства у больных биполярным расстройством. При депрессии (однополярном расстройстве), литий может применяться для усиления действия других антидепрессантов. Среди препаратов лития наиболее часто назначается карбонат лития (Li2CO3), продающийся под разными торговыми наименованиями. Также часто используется цитрат лития (Li3C6H5O7). В качестве альтернативы этим препаратам применяются сульфат лития (Li2SO4), литий оротат (C5h4LiN2O4) и литий аспартат. В прошлом использовались бромид лития и хлорид лития, однако в 1940-х годах была обнаружена их возможная токсичность, и эти вещества вышли из употребления. Кроме того, существуют многие другие соли и соединения лития, такие как фторид лития и йодид лития, однако они считаются токсичными веществами и никогда не тестировались в качестве фармакологических препаратов. После попадания в пищевод литий широко распространяется в центральной нервной системе и взаимодействует с рядом нейротрансмиттеров и рецепторов, снижая высвобождение норадреналина и увеличивая синтез серотонина.

Медицинское использование Лития

Литий используется для лечения мании при биполярном расстройстве. Первоначально литий часто применяли в сочетании с антипсихотическими препаратами, поскольку для проявления его эффекта иногда может потребоваться целый месяц. Литий также используется для профилактики депрессии и мании при биполярном расстройстве. Иногда литий используется в случае других психиатрических расстройств, таких как циклоидный психоз и большое депрессивное расстройство. Литий обладает очень важным антисуицидальным действием, которым не обладают другие стабилизирующие препараты, например, противосудорожные препараты. Препарат редко используется в непсихиатрических целях, однако, он зарекомендовал себя в профилактике некоторых видов головных болей, связанных с кластерной головной болью, особенно ночных головных болей. В итальянском пилотном исследовании на людях, проводимом в 2005-06 гг., было заявлено, что литий может снижать симптомы нейродегенеративных заболеваний, таких, как боковой амиотрофический склероз (БАС). Тем не менее, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по сравнению безопасности и эффективности лития в сочетании с рилузолом для лечения БАС, не смогло продемонстрировать преимущества комбинированной терапии в сравнении с рилузолом. Литий иногда используется в качестве средства для усиления действия стандартных препаратов, используемых для лечения униполярной депрессии. Ранее литий считался непригодным для детей препаратом, однако более поздние исследования показали его эффективность для лечения раннего биполярного расстройства у детей в возрасте восьми лет. Требуемая доза (15-20 мг на кг массы тела) немного меньше уровня токсичности, поэтому во время лечения следует тщательно контролировать уровни лития в крови. Чтобы назначить правильную дозировку, следует принимать во внимание всю медицинскую историю пациента, как в физическом, так и в психологическом плане. Начальная доза лития должна составлять 400-600 мг в ночное время и еженедельно увеличиваться в зависимости от мониторинга сыворотки. Пациентам, принимающим литий, следует регулярно тестировать уровни сыворотки и следить за функционированием и возможными аномалиями щитовидной железы и почек, поскольку вещество вмешивается в регулирование уровней натрия и воды в организме и может вызывать обезвоживание. Обезвоживание, усугубляемое воздействием тепла, может привести к увеличению уровней лития. Обезвоживание происходит из-за ингибирования литием действия антидиуретического гормона, который обеспечивает почечное поглощение воды из мочи. Это приводит к неспособности концентрировать мочу, что ведет к последующей потере воды в организме и жажде. Сочетание лития с высокими дозами галоперидола, флуфеназина или флупентиксола может быть опасным; поступали сообщения о необратимой токсической энцефалопатии, вызываемой совместным применением этих препаратов. Соли лития имеют узкое терапевтическое/токсическое соотношение, поэтому их не следует назначать при отсутствии средств для мониторинга концентраций в плазме. Пациентов следует тщательно тестировать. Дозы регулируют до достижении концентраций в плазме от 0.4 до 1,2 ммоль Li+/л (нижняя граница диапазона для поддерживающей терапии и у пациентов пожилого возраста, более высокий уровень – для педиатрических пациентов) в образцах, взятых через 12 часов после приема предыдущей дозы. Передозировка при плазменной концентрации более 1,5 ммоль Li+/л, может быть смертельной; токсичные эффекты включают тремор, атаксию, дизартрию, нистагм, почечную недостаточность, спутанность сознания и судороги. При возникновении этих потенциально опасные симптомов лечение необходимо немедленно прекратить, уточнить плазменные концентрации лития, и предпринять шаги, необходимые для обращения токсичности лития. Токсичность лития усугубляется истощением натрия. Одновременный прием мочегонных средств, ингибирующих поглощение натрия в дистальных канальцах (например, тиазидов), является опасным и его следует избегать, поскольку это может привести к повышенной резорбции лития в проксимальных извитых канальцах, что приводит к повышенным, потенциально токсичным уровням лития в организме. Иногда, при незначительном отравлении, токсичность может обратить при прекращении приема лития и назначении большого количества натрия и жидкости. Плазменные концентрации более 2,5 ммоль Li+/л, как правило, связаны с серьезной токсичностью, требующей неотложной помощи. При токсических концентрациях максимальная токсичность может проявиться через один-два дня. При длительном применении лития в терапевтических концентрациях могут наблюдаться гистологические и функциональные изменения в почках. Значение таких изменений не ясно, длительный прием лития не рекомендуется. При возникновении проблем с почками врачи могут изменить лечение пациента, больного биполярным расстройством и назначить вместо лития другой стабилизирующий настроение препарат, например, вальпроат (Depakote). Важным потенциальным следствием долгосрочного использования лития является развитие почечного несахарного диабета (неспособность концентрировать мочу). Поэтому на протяжении трех-пяти лет литий следует применять только при наличии видимого положительного эффекта. В продаже доступны традиционные таблетки и таблетки с замедленным высвобождением. Препараты различаются по биодоступности, и изменение в используемом составе требует тех же мер предосторожности, как и начало лечения. Можно отдать предпочтение какой-либо одной простой соли лития; карбонат используется более широко, также доступен цитрат. Литий может быть использован в качестве средства для лечения себорейного дерматита (8% гель литий глюконата). Кроме того, литий увеличивает производство белых кровяных клеток в костном мозге и может быть прописан пациентам, страдающим лейкопенией. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что литий может быть полезен в лечении злоупотребления психоактивными веществами у некоторых пациентов с двойным расстройством. В 2009 году японские исследователи из университета Оита сообщили о том, что низкие уровни естественного лития в питьевой воде кореллируют с низким уровнем самоубийств. В предыдущем докладе аналогичные данные были продемонстрированы в американском штате Техас. В ответ на это, психиатр Питер Крамер поднял вопрос о гипотетической возможности добавления лития в питьевую воду в качестве минеральной добавки, а не в качестве терапевтического средства (терапевтическая доза карбоната лития (таблетки, капсулы) или цитрата (жидкость), «обычно находится в диапазоне от 900-1200 мг/день» и регулируется в соответствии с реакцией пациента и уровнями крови. Это аналогично ниацину, когда низкие дозы поливитаминов в таблетках принимают в качестве витаминной добавки для предотвращения болезни пеллагры, связанной с дефицитом ниацина, в то время как высокую дозу назначают в качестве терапевтической для повышения уровней липопротеинов высокой плотности («хорошего» холестерина).

Побочные эффекты Лития

Наиболее распространенными побочными эффектами Лития являются общая заторможенность и небольшой тремор рук. Эти побочные эффекты обычно присутствуют на всем продолжении лечения, но иногда у некоторых пациентов могут исчезать. Другие распространенные побочные эффекты, такие как тошнота и головная боль, обычно устраняются при более высоком потреблении воды. Литий вызывает дисбаланс электролитов; чтобы избежать этого, рекомендуется увеличить потребления воды. По данным австралийского исследования, «заболеваемость гипотиреозом у пациентов, принимавших литий, в шесть раз выше в сравнении с населением в целом. Гипотиреоз, в свою очередь, увеличивает вероятность развития клинической депрессии». Литий способствует увеличению веса на 1-2 кг. Увеличение веса может быть причиной низкой самооценки при клинической депрессии. Поскольку литий конкурирует с рецепторами за антидиуретический гормон в почках, он увеличивает выход воды в моче, вызывая нефрогенный несахарный диабет. Выведение лития почками обычно проходит успешно при приеме некоторых диуретиков, включая амилорид и триамтерен. Это увеличивает аппетит и жажду (полидипсия) и снижает активность гормонов щитовидной железы (гипотиреоз). Последнее лечится при приеме тироксина. Литий непрерывно влияет на функционирование почек, хотя это его свойство проявляется не всегда. Литий может вызывать развитие нистагма, для избавления от которого может потребоваться несколько месяцев воздержания от приема препарата. Большинство побочных эффектов лития зависят от дозы. Для ограничения риска побочных эффектов рекомендуется использовать максимально низкие эффективные дозы.

Тератогенность

Литий также является тератогенным веществом, которое способно вызывать врожденные дефекты у небольшого числа новорожденных. Имеющиеся данные и некоторое количество ретроспективных исследований говорят о том, что при приеме лития во время беременности возможно увеличение риска врожденного порока сердца, известного как аномалия Эбштейна. В связи с этим беременным женщинам, принимающим литий, необходимо регулярно проводить эхокардиография плода, чтобы исключить возможность сердечных аномалий. Ламотриджин представляет собой возможную альтернативу Литию для беременных женщин. Габапентин и Клоназепам также прописывают как препараты против паники в детородном возрасте и во время беременности. Вальпроевая кислота и Карбамазепин также являются тератогенными веществами.

Обезвоживание

У пациентов, принимающих соли лития, может наблюдаться очень опасное обезвоживание, особенно в сочетании с индуцированным литием нефрогенным несахарным диабетом с полиурией. Такие ситуации могут возникать при предоперационном ограничении приема жидкостей или в других случаях недостатка жидкости, теплых погодных условиях, спортивных мероприятиях и при пешем туризме. Другой опасностью является то, что быстрое обезвоживание может очень быстро вызывать гипонатриемию с опасными токсическими концентрациями лития в плазме.

Передозировка Лития

Токсичность лития может наблюдаться у лиц, случайно или преднамеренно принимающих чрезмерное количество лития, одномоментно или же накапливая высокие уровни в ходе текущей хронической терапии. Проявления токсичности включают тошноту, рвоту, понос, слабость, атаксию, спутанность сознания, заторможенность, полиурию, судороги и кому. Другие токсичные эффекты лития включают крупноамплитудный тремор, подергивания мышц, судороги и почечную недостаточность. У людей, переживших отравление, может развиться стойкая нейротоксичность. Некоторые авторы описывают «синдром необратимой литиевой нейротоксичности» (SILENT), связанный с эпизодами острой токсичности лития или длительным лечением в соответствующем диапазоне доз. Симптомы включают мозжечковую дисфункцию.

Измерения в жидкостях организма

Концентрации лития в цельной крови, плазме, сыворотке или моче могут быть измерены с помощью инструментальных методов, в качестве руководства к терапии, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе в случае фатальной передозировки. Концентрации лития в сыровотке, как правило, находятся в диапазоне 0,5-1,3 ммоль/л у контролируемых пациентов, но могут увеличиваться до 1,8-2,5 ммоль/л у пациентов, которые накапливают препарат с течением времени и до 3-10 ммоль/л у жертв острой передозировки.

Механизм действия

В отличие от других психоактивных веществ, прием Li+ в терапевтических концентрациях обычно не производит никаких очевидных психотропных эффектов (например, эйфории) у здоровых людей. Li+ может действовать, вмешиваясь в транспортировку одновалентных или двухвалентных катионов в нейронах. Однако, поскольку вещество является плохим субстратом на натриевом насосе, оно не может поддерживать мембранный потенциал и поддерживает только малый градиент через биологические мембраны. Li+ достаточно похож Na+, поэтому в экспериментальных условиях он может заменять Na+ для производства одного потенциала действия в нейронах. Последние исследования показывают, что эффект этого иона по стабилизации настроения, совместно или по отдельности, проявляют три различных механизма. В действие лития может быть вовлечен возбуждающий нейромедиатор глутамат, а также другие стабилизаторы настроения, такие как вальпроат и ламотриджин, оказывая влияние на глутамат, что может выступать в качестве возможного биологического объяснения такого явления, как мания. Другие механизмы, посредством которых литий может регулировать настроение, включают изменения в экспрессии генов. Литий может также увеличивать высвобождение серотонина нейронами головного мозга. Лабораторные исследования, проведенные на серотонинергических нейронах ядер шва у крыс показали, что при обработке этих нейронов литием усиливается высвобождение серотонина во время деполяризации по сравнению с отсутствием лития и такой же деполяризацией. Был предложен вариант несвязанного механизма действия, в котором литий деактивирует фермент GSK3-бета. Этот фермент обычно фосфорилирует белок фактор транскрипции Rev-Erb-альфа, предотвращая его деградацию. Rev-Erb-альфа, в свою очередь, подавляет BMAL1, компонент циркадных часов. Таким образом, литий, путем ингибирования GSK3бета, вызывает деградацию Rev-Erb-альфа и увеличивает экспрессию BMAL, что гасит циркадные часы. С помощью этого механизма литий способен блокировать сброс «таймера» в мозгу, в результате чего нарушается естественный цикл организма. При нарушении цикла нарушается график многих функций (обмен веществ, сон, температура тела). Литий может, таким образом, восстанавливать нормальное функционирование мозга после нарушений у некоторых людей. Некоторые авторы высказывают предположение, что рАр-фосфатаза может быть одной из терапевтических целей лития. Эту гипотезу поддерживает низкая Ki лития для рАр-фосфатазы человека, совместимой в пределах терапевтической концентрации лития в плазме пациентов (0,8-1 мМ). Важно отметить, что Кi рAр-фосфатазы человека в десять раз ниже, чем у GSK3бета (гликоген синтазы киназы 3бета). Ингибирование рAр-фосфатазы литием приводит к повышению уровня рАр (3'- 5 ' фосфоаденизин фосфата), что ингибирует PARP-1. Другая теория, предложенная в 2007 году, состоит в том, что литий может взаимодействовать с сигнальным путем оксида азота (NO) в центральной нервной системе, который играет решающую роль в нейронной пластичности. Система NO, возможно, играет важную роль в антидепрессивном действии лития в тесте Porsolt у мышей. Кроме того, сообщается, что блокада NMDA рецепторов увеличивает антидепрессивное действие лития в тесте Porsolt у мышей (тест «поведение отчаяния», когда животных на 15 минут помещают в закрытую емкость с водой, а затем, через 24 часа, после воздействия антидепрессанта, помещают животное в эту же емкость уже на 5 минут, и измеряют время, когда животное находится в состоянии покоя и даже не пытается выбраться), что указывает на возможное участие рецепторов NMDA/сигнализации NO в действии лития в этой животной модели выученной беспомощности. Литий ингибируют фермент инозит монофосфатазы, что приводит к увеличению уровней инозит трифосфата. Этот эффект усиливается ингибитором обратного захвата синозит трифосфата. Дестабилизация работы инозитола связана с нарушениями памяти и депрессией.

История

Впервые литий стали использовать в 19 веке для лечения подагры, после того, как ученые обнаружили, что литий в лабораторных условиях способен растворять кристаллы мочевой кислоты, изолированные из почек. Однако, уровни лития, необходимые для растворения мочевой кислоты в организме, были токсичными. Из-за распространения теорий, связывающих избыток мочевой кислоты с расстройствами, в том числе депрессивными и маниакальными расстройствами, с 1870-х годов Carl Lange в Дании и William Alexander Hammond в Нью-Йорке начинают использовать литий для лечения мании, хотя об использовании литиевых родниковых вод для лечения мании было известно еще в древней Греции и Риме. На рубеже 20-го века от использования лития отказались, по словам Сьюзан Гринфилд, в связи с нежеланием фармацевтической промышленности инвестировать в препарат, который не может быть запатентован. Накопленные знания свидетельствуют о роли избыточного потребления натрия в развитии гипертонии и сердечных заболеваний. Литиевые соли назначают пациентам в качестве замены диетической поваренной соли (хлорида натрия). Эта практика была прекращена в 1949 году, когда были опубликованы сообщения о побочных эффектах и смертях в результате приема препарата, что привело к запрету продажи лития. Польза солей лития для лечения мании была заново открыта австралийским психиатром Джоном Кейдом в 1949 году. Кейд инъецировал грызунам экстракты мочи, взятой от больных шизофренией, в попытке выделить метаболическое соединение, которое может быть причиной развития психических симптомов. Поскольку было известно, что мочевая кислота является при подагре психоактивным веществом (ею стимулируются рецепторы аденозина на нейронах; их блокирует кофеин), для контроля Кейду понадобились растворимые ураты. Он использовал ураты лития, которые, как уже было известно, являются наиболее растворимыми соединениями уратов, и выяснилось, что эти соединения действовали на грызунов как транквилизаторы. Кейд проследил влияние на ионы лития в отдельности. Вскоре Кейд предложил использовать соли лития в качестве транквилизаторов. При помощи солей лития ему удалось контролировать мании у хронически госпитализированных пациентов. Это было одним из первых успешных применений препарата для лечения психических заболеваний, и это открыло путь для разработки лекарств для лечения других психических проблем на ближайшие десятилетия. Остальной мир не спешил принимать этот метод лечения, в основном из-за смертей, наступающих даже при относительно небольшой передозировке, в том числе при использовании хлорида лития в качестве заменителя поваренной соли. Во многом благодаря исследованиям и усилиям Mogens Schou из Дании, Paul Baastrup в Европе, Samuel Gershon и Baron Shopsin в США, это сопротивление постепенно преодолевается. В 1970 году FDA США одобряет применение лития при маниакальных болезнях. В 1974 году препарат был одобрен для использования в качестве профилактического средства при маниакально-депрессивном психозе. Литий стал частью западной поп культуры. Главные герои фильмов «Pi», «Предчувствие», «Воспоминания о звёздной пыли», «Американский психопат», «Страна садов» «Незамужняя женщина», все принимают литий. У Sirius XM Satellite Radio в Северной Америке в 1990-х годах была альтернативная рок станция под названием Lithium. Кроме того, существуют песни, посвященные препаратам лития. К ним относятся композиции Mac Lethal «Lithium Lips», Koos Kombuis «Equilibrium met Lithium», Evanescence «Lithium», Nirvana «Lithium», Sirenia «Lithium and a Lover», Sting «Lithium Sunset»и Thin White Rope «Lithium».

Использование лития в напитке «7Up»

Известно, что раньше кокаин входил в состав Coca-Cola, а литий – в состав освежающего напитка 7Up. В 1920 году Чарльз Лейпер Григг, основавший в Сент-Луисе компанию «The Howdy Corporation», изобрел формулу безалкогольного напитка со вкусом лимон-лайм. Продукт, который первоначально назывался «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda», был выпущен на рынок за две недели до биржевого краха 1929 года. В состав напитка входил стабилизатор настроения литий цитрат, и этот напиток был одним из патентованных лекарственных продуктов, популярных в конце 19-го и начале 20-го века. Его название было вскоре изменено на «7Up»; в 1948 году все американские производители напитка были вынуждены изъять литий из его состава.

Доступность:

Препараты лития применяются для лечения маниакальной фазы биполярного психоза, для профилактики обострений маниакально-депрессивного психоза, агрессивности при психопатиях и хроническом алкоголизме, привыкания к психотропным препаратам, сексуальных отклонений, синдрома Меньера, мигрени. Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Анорексия (нервная анорексия) , Бупивакаин , Гликопиррония бромид , Дивертикулит , Идебенон ,

литий.txt · Последние изменения: 2016/03/12 23:04 — nataly

lifebio.wiki

Лития карбонат содержится в 6 лекарственных препаратах

Лекарственные препараты содержащие Лития карбонат

Квилонум

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Контемнол

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Лития карбонат

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Литосан-СР

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Микалит

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Седалит

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

pilulkin.com.ua

Литий | Список лекарств и препаратов

В данном разделе сайта собрана информация о лекарственных препаратах группы - N05AN Литий. Каждый лекарственный препарат подробно описан специалистами портала EUROLAB.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название - Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Исходя из этой системы все лекарства делятся на группы согласно их основному терапевтическому применению. АТХ-классификация имеет, понятную, иерархическую структуру, что облегчает поиск нужных лекарственных препаратов.

Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств - основной шаг для успешного лечения заболеваний. Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.

ATХ N05AN Литий:

Лекарства группы: Литий

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

www.eurolab.ua

Инструкция по применению. Побочные действия

Литий — это лекарство, обычно используемое для лечения и профилактики эпизодов мании у людей с биполярным расстройством. Мания — ненормальное возбуждение, которое может привести к нежелательному поведению.

Лекарство также используется для лечения депрессии, шизофрении, расстройств пищевого поведения, расстройств импульсного контроля и некоторых психических заболеваний у детей.

Он иногда используется для лечения алкоголизма, головных болей, эпилепсии, диабета, заболеваний печени, заболеваний почек, артрита, астмы, сверхактивной щитовидной железы, болезни Хантингтона, герпеса, синдрома Туретта, болезни Меньера и других состояний.

Литий входит в класс препаратов, известных как антиманиакальные, которые работают путем снижения уровня и активности химических веществ в мозгу.

Литий использовался с 1950-х годов. Администрация по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) впервые одобрила карбонат лития, который является наиболее распространенной формой лития, в 1970 году.

Литий обычно сочетается с другими химическими веществами, которые предназначены для оптимизации его абсорбции организмом или его активности против протеинкиназы C (PKC).

Повышенные уровни PKC были связаны с манией.

Наиболее распространенным из этих соединений является карбонат лития, но в качестве альтернативы можно использовать Литийцитрат или сульфат лития.

Предупреждения

Ваш врач, скорее всего, назначит важные лабораторные анализы, чтобы проверить ваш ответ на этот препарат.

Прежде чем принимать Литий, вы должны сообщить своему врачу, если у вас есть или когда-либо были:

• Болезнь сердца
• Болезнь почек
• Органический мозговой синдром (любое физическое состояние, которое влияет на то, как работает ваш мозг)
• Заболевание щитовидной железы
• Обморок без объяснения причин

Вы также должны сообщить своему врачу, если у вас или у члена семьи есть или когда-либо был синдром Бругады (расстройство, которое может вызвать нерегулярный сердечный ритм, который может быть фатальным).

Не изменяйте количество соли в вашем рационе во время приема этого препарата, так как низкий или высокий уровень натрия может изменить количество лития в крови.

Пейте больше жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание. Кроме того, будьте осторожны при жаркой погоде или во время занятий спортом.

Может потребоваться от одной до трех недель (или больше), чтобы вы почувствовали полную пользу Лития. Вы должны продолжать принимать это лекарство, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не прекращайте принимать его, не обсудив этого с врачом.

Вы должны сообщить своему врачу, что принимаете Литий перед хирургическим вмешательством, включая стоматологические процедуры.

Не давайте Литий ребенку младше 12 лет.

Беременность и Литий

Литий — препарат категории FDA для беременных, что означает, что он может нанести вред нерожденному ребенку.

Не принимайте Литий во время беременности, не сообщив врачу. Вы также должны использовать надежную форму контрацепции, принимая это лекарство.

Литий может также попадать в грудное молоко и может нанести вред грудному ребенку, поэтому поговорите с врачом, если вы планируете грудное вскармливание.

Общие побочные эффекты

Вы должны сообщить своему врачу, если какой-либо из следующих побочных эффектов является серьезным или не исчезает:

• Возбужденность
• Потеря аппетита
• Увеличение веса или потеря веса
• Боль в желудке, газы, запор или расстройство желудка
• Легкая жажда
• Сухость во рту
• Чрезмерно много слюней во рту
• Изменение вкуса пищи
• Опухшие губы
• Акне
• Выпадение волос
• Крайний дискомфорт при низких температурах
• Депрессия
• Боль в мышцах или суставах
• Зуд или сыпь
• Тонкие, хрупкие ногти или волосы
• Движения рук, которые трудно контролировать

Увеличение веса

У вас может быть повышенный риск увеличения веса при приеме лития. Тем не менее, вы можете контролировать этот нежелательный эффект с помощью диеты и режима упражнений.

Серьезные побочные эффекты

Немедленно обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас возникли следующие серьезные побочные эффекты:

• Чрезмерная жажда или потливость
• Чрезмерное мочеиспускание
• Лихорадка
• Необычная усталость или слабость
• Медленные, судорожные движения или движения, которые трудно контролировать
• Частое мочеиспускание
• Обморок
• Приступы
• Головокружение
• Сбивчивое дыхание
• Быстрое, медленное, нерегулярное сердцебиение
• Стеснение в груди
• Галлюцинации
• Косоглазие
• Головная боль
• Отек ног, лодыжек
• Болезненные, холодные или обесцвеченные пальцы
• Сонливость
• Диарея или рвота
• Невнятная речь
• Дрожь тела, которую вы не можете контролировать
• Мышечная слабость, скованность, подергивание
• Звон в ушах
• Помутнение зрения
• Головокружение
• Потеря координации

Взаимодействия

Вы должны сообщить своему врачу обо всех отпускаемых по рецепту, без рецепта, незаконных, рекреационных, травяных, пищевых или диетических препаратах, которые вы принимаете, особенно:

• Ацетазоламид (диамокс)
• Аминофиллин
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACE), такие как Беназеприл (Lotensin), Каптоприл (Capoten), Эналаприл (Vasotec), Фозиноприл, Лизиноприл (Prinivil, Zestril), Моэксиприл (Univasc), Периндоприл (Aceon), Quinapril (Accupril), Рамиприл (Altace) и Трандолаприл (Mavik)
• Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как Кандесартан (Атаканд), Эпросартан (Теветен), Ирбесартан (Авапро), Лозартан (Козаар), Олмесартан (Беникар), Телмисартан (Микардис), Валсартан (Диован)
• Антациды, такие как бикарбонат натрия
• Лекарства, содержащие кофеин (в некоторых препаратах для лечения сонливости и головных болей)
• Блокаторы кальциевых каналов, такие как Амлодипин (Норваск), Дилтиазем (Cardizem, Dilacor, Tiazac и др.), Фелодипин (Plendil), Исрадипин (DynaCirc), Никардипин (карден), нифедипин (Adalat, Procardia), Нимодипин (Nymalize), Нисолдипин ( Sular) и Верапамил (Calan, Covera, Verelan)
• Карбамазепин (Тегретол)
• Лекарства от психических заболеваний, такие как Галоперидол (Haldol)
• Метилдопа (Альдомет)
• Метронидазол (Flagyl)
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как Целекоксиб (Целебрекс), Индометацин (Индоцин) и Пироксикам (Фельден)
• Йодистый калий
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как Циталопрам (Celexa), Дулоксетин (Cymbalta), Эсциталопрам (Lexapro), Флуоксетин (Prozac, Sarafem), Флувоксамин (Luvox), Пароксетин (Paxil) и Сертралин (Zoloft)
• Теофиллин (Theolair, Theochron)

Литий и другие взаимодействия

Важно ограничить количество кофеина, которое вы потребляете, принимая Литий. Кофеин может повлиять на то, как препарат будет работать в вашем организме, поэтому поговорите со своим врачом о том, чтобы пить чай, кофе или шоколадное молоко, принимая этот препарат.

Литий может вызвать у вас сонливость. Вы не должны водить машину или управлять машиной, пока не узнаете, как это лекарство влияет на вас.

Дозировка лития

Литий, который поставляется в виде таблетки, капсулы, таблетки с пролонгированным высвобождением и жидкости, следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Дозировка варьируется, но большинство людей принимает от 900 до 2400 миллиграммов (мг) в день.

Таблетки с расширенным высвобождением обычно принимают два-три раза в день. Капсулы, таблетки и жидкость обычно принимают три-четыре раза в день.

Не расщепляйте, не жуйте и не давите таблетки с расширенным высвобождением. Глотайте их целиком. При измерении жидкой формы используйте специальную мерную ложку или чашку, а не обычную столовую ложку.

Используйте это лекарство точно так, как указано; не принимайте больше или меньше.

Передозировка

Если вы подозреваете передозировку, немедленно обратитесь в центр токсикологии или в отделение неотложной помощи. Вы можете связаться с центром токсикологии по номеру (800) 222-1222.

Пропущенная доза Лития

Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните.

Однако, если наступит время приема следующей дозы, пропустите ее и продолжайте свой регулярный график. Не удваивайте дозу, чтобы восполнить пропущенную.

po-primeneniyu.ru

Препараты лития: показания к применению

Люди стали часто страдать депрессивными расстройствами, но и медицина не стоит на месте. Как можно применять препараты лития, и является ли литий лекарством, расскажет эта статья.

Медицина совершила большой шаг за прошедшее столетие. Было открыто множество препаратов , действие которых направлено на улучшение нервной системы и психического состояния человека. К ним можно отнести и препараты лития.

Эти вещества данной категории, были открыты в 1949 году. Вещества лития — психотропные лечебные средства относятся к нормотимикам. Они по настоящее время имеют главнейшее значение в лечении аффективных расстройств, сначала маниакальных и гипоманиакальных фаз биполярного расстройства, также в профилактике его обострений и для исцеления тяжёлых и резистентных депрессий. Вещества лития имеют и прочие области использования. Это — щелочной сплав, по причине этого в медицине он используется непосредственно в виде соли, как правило, карбоната, хлорида, оротата, сукцината и еще цитрата, сульфата лития. Не все из вышеперечисленных препаратов используются по сей день. Например, от использования бромида лития в медицине отказались, потому что он вызывает хронические кишечные инфекции, такие как бромизм, даже при дозе 250 мг в день.

Каким же образом вещества данной категории воздействуют на организм?

На центральную нервную систему литий воздействует при помощи ионов, которые в свою очередь в мышечных и нервных клетках являются антагонистами ионов натрия. Следовательно, они способствуют торможению нервного импульса (нередко именно поэтому наблюдается, как второстепенное действие, такое явление как мышечное бессилие) . Литий помимо прочего оказывает большое влияние на метаболизм и также транспортировку моноаминов, таких как норадреналин и серотонина, увеличивает чувствительность неких областей мозга к дофамину. По мнению исследователей роль в механизме воздействия лития играет его cпособность перекрыть активность ферментoв, учaствующих в синтезе инозитола, играющего конкретную роль в регуляции чувствительности нейронов. Лечение веществами лития основывается на способности при соперничестве с ионами натрия ингибировать киназу 3 гликогенсинтетазы. Помимо всего этого, выявлено, собственно при маниях случается нерегулярное ужесточение активности протеинкиназы C, и не так давно произошедшее исследование продемонстрировало, что литий, скажем, как и другой нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а если взглянуть под другим углом, новейшие ингибиторы показывают антиманиакальные характеристики.

При различных психических расстройствах литий лекарство широкого применения. Сначала вещества лития пускают в ход для исцеления маниакальных и гипоманиакальных состояний разного возникновения (особо при нередких приступах) , ещё их повсеместно используются для излечения аффективных психозов (биполярного, шизоаффективного) . При стойкости депрессии к терапии антидепрессантами прибавление к основным препаратам лития нередко даёт удачный результат.

Было отмечено, что препарат лития отлично действует не только при эндогенных психозах, но и в тех случаях, когда появляются органические психозы и эпилепсия. Помимо всего этого, вещества лития используются для обслуживания и излечения аффективных нарушений у пациентов с хроническим алкоголизмом.

При лучевой терапии лимфогранулематоза с успехом применялся карбонат лития для устранения нейтропении. Выяснилось, что препараты лития могут применяться при лейкопении. Итальянские ученные применяют литий в лечении бокового амиотрофического склероза. Еще успешное применение его достигли в наружном применение при дерматологических болезнях, таких как микозы и в некоторых случаях даже для излечения злокачественных опухолей.

Доза, в которой применяется карбонат лития, при заболеваниях маниакальным психозом равна 0,6 грамм в день. Её необходимо повышать в течение пяти дней до двух грамм, по три раза в день. Для профилактики по 0,6 грамм один раз в сутки.

Как и все другие препараты карбоната лития, так же имеет и побочное действие. Могут наблюдаться сонливость, нарушение сердечной деятельности, нарушение работы щитовидной железы, чувство дискомфорта, сильная жажда и мышечная слабость. Если препарат применяется довольно долгое время, то происходит нарушение в работе почек. В редких случаях может привести к коме. Данный препарат не рекомендуется применять при нарушении выделительной функции почек, при ранее пережитом инфаркте миокарда и неправильной работе сердечно - сосудистой системы. Внимательно нужно изучать инструкцию к препаратам.

Строго запрещается применять при беременности и неправильной работе щитовидной железы.

Всегда необходимо прислушиваться советам врачей и придерживаться правилам приема определенных лекарств.

myinfomir.com

• 
  Спальник одеяло пуховый
• 
  Носки с мембраной
• 
  Спортивные брюки на флисе женские
• 
  Упражнения для повышения тестостерона у мужчин
• 
  Упражнения с мячом тяжелым
• 
  1 г белка
• 
  Кокосовое масло какое должно быть
• 
  Молоденькие маленькие девушки
• 
  Основы пп
• 
  Сушка тела для девушек диета меню на месяц по дням в домашних условиях
• 
  Названия фобий и их значения